Częstość występowania i spektrum mutacji germinalnych genu p53 wśród pacjentów z mięsakiem ad 5

W panelu C bezpośrednia analiza sekwencji genomu egzonu 7 genu p53 w próbce krwi od probandu, który był heterozygotyczny pod względem mutacji, wykazała, że mutacja wystąpiła w kodonie 248, gdzie przejście z guaniny do adeniny spowodowało kodon glutaminy. aby zastąpić normalny kodon argininy. OS oznacza osteosarcoma, raka piersi BC i RS mięsaka prążkowanokomórkowego. Spośród trzech pacjentów z mutacjami w linii płciowej i nietypowym wywiadem rodzinnym na raka, pierwsza była pacjentką z mięsakiem, który w swoim życiu miał dwa różne nowotwory pierwotne (Pacjent w Tabeli 1). W wieku 17 lat dostała diagnozę osteosarcoma na prawej kości udowej. Dwa lata po leczeniu tego nowotworu na jej prawym przedramieniu znaleziono ognisko osteosarcoma. Była wolna od chorób do 28 roku życia, kiedy zdiagnozowano obustronny rak piersi. Mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy rozwinęła się u jej córki w wieku pięciu lat (ryc. 1A). Próbki DNA z obwodowo-leukocytów ekstrahowane od pacjenta i jej córki wykazywały ten sam wariant pasma przy analizie SSCP eksonu 7 genu p53 (Fig. 1B). Wariantowy zespół nie był obecny u żadnych członków rodziny, w tym jej rodziców (ryc. 1B). Analiza sekwencji DNA wykazała, że jeden allel p53 niesiony przez tego pacjenta miał przejście z guaniny do adeniny przy drugim nukleotydzie kodonu 243 p53 (ryc. 1C). Mutacja powoduje substytucję reszty glutaminowej, w której zazwyczaj występuje arginina w białku p53. Chociaż nie możemy wykluczyć możliwości mozaiki u któregoś z jej rodziców, uzasadnione jest uznanie tej mutacji za nową mutację zarodkową. Ponieważ nie była znana w wywiadzie rodzinnym z rakiem i bez osobistej historii raka, zanim rozpoznano osteosarcoma, byłaby postrzegana jako mająca sporadyczny przypadek osteosarcomy podczas prezentacji.
Rycina 2. Ryciny 2. Rodowody i analizy SSCP mutacji germinalnych genu p53 u dwóch pacjentów z nie znaną rodzinną historią raka. Analiza SSCP eksonu 7 genu p53 w rodzinie Pacjenta 2 (Panel A) pokazuje wariant allelu w próbce z probandu (II-2). Podobna analiza rodziny Pacjenta 3 (Panel B) pokazuje wariantowy allel w próbkach od członków rodziny I-2, II-2 (proband) i II-3. OS oznacza kostniakomięsaka i hepatoblastoma HB. Kropka oznacza nośnik mutacji. Inne symbole są wyjaśnione w legendzie do rysunku 1.
Drugi pacjent miał również dwa różne guzy pierwotne w swoim życiu (Pacjent 2 w Tabeli 1). Hepatoblastoma rozpoznano w wieku trzech miesięcy; leczenie obejmowało radioterapię. Wielokrotne ogniska kostniakomięsaka zostały później zdiagnozowane (w wieku ośmiu lat) zarówno w zakresie promieniowania jak i poza nim. Badanie DNA obwodowo-leukocytarnego wykazało, że pacjent nosił jeden zmutowany allel p53 z mutacją seryny do fenyloalaniny w kodonie 241. Analiza SSCP jej rodziny wykazała, że wariant pasma powodowany przez zmutowany allel p53 nie był obecny u żadnego z jej rodziców. lub jej jedyne rodzeństwo, co sugeruje, że mutacja ta była również nową mutacją linii zarodkowej (ryc. 2A).
U trzeciego pacjenta rozpoznano osteosarcoma w wieku 18 lat (pacjent 3 w tabeli 1)
[więcej w: olx szydłowiec, minoksydyl, usg wrocław prywatnie ]