Częstość występowania i spektrum mutacji germinalnych genu p53 wśród pacjentów z mięsakiem ad

Po pierwsze, zbadaliśmy możliwość, że przez analogię do siatkówczaka niektórzy pacjenci z mięsakami kości i tkanek miękkich i bez rodzinnych wywiadów nowotworowych mogą być nosicielami nowych mutacji w linii germinalnej w locus p53. Ta grupa może być nieodróżnialna od innych pacjentów z mięsakami w momencie rozpoznania pierwszego guza, ale będą oni nosili wysokie ryzyko wystąpienia dodatkowych nowotworów pierwotnych podczas ich życia i mogą przekazywać tę predyspozycję swojemu potomstwu. Po drugie, zbadaliśmy możliwość, że niektórzy pacjenci z mięsakiem, których osobista lub rodzinna historia raka sugerują predyspozycję do raka, ale którzy niekoniecznie pasują do kryteriów zespołu Li-Fraumeni, noszą mutacje genu p53 w linii płciowej. Wreszcie, nasze badanie pozwala na bezpośrednie porównanie klinicznych objawów choroby w dwóch grupach pacjentów z mięsakiem: tych, którzy niosą mutacje genów p53 z linii germinalnej i tych, którzy tego nie robią. Odpowiedzieliśmy na te pytania, badając 196 pacjentów z mięsakiem pod kątem mutacji w linii płciowej genu p53, stosując kombinację amplifikacji genomowego DNA z reakcją łańcuchową (PCR), analizę z polimorfizmem konformacji pojedynczej nici (SSCP) i bezpośrednie sekwencjonowanie genomu . Dla porównania przeanalizowaliśmy również 200 niespokrewnionych osobników kontrolnych: 175 osób, których historia osobista lub rodzinna była nieznana, a 25 z łagodnymi nowotworami kości i tkanek miękkich. Metody
Tematy i próbki DNA
DNA o dużej masie cząsteczkowej wyizolowano z obwodowych leukocytów osobników, jak opisano wcześniej. Próbki DNA z krwi obwodowej izolowano od 196 pacjentów z mięsakiem; większość (167) pochodziła z Japonii i mieszkała w Japonii, podczas gdy 29 było mieszanych mieszkańców Ameryki Północnej lub Północnej Europy i mieszkało w Stanach Zjednoczonych lub Australii. Wśród tych pacjentów rozpoznano osteosarcoma w 95 przypadkach; złośliwy histiocytoma włóknista w 26; chondrosarcoma u 21; maziowaty mięsak u 15; liposarcoma u 8; mięsak prążkowanokomórkowy w 6; Mięsaka Ewinga i złośliwy schwannoma po 5 sztuk; strunowce w 3; włókniakomięsak, mięsak wyrostka zębodołowego części miękkich, mięśniak gładkokomórkowy i złośliwy naczyniak krwionośny po 2 osobniki; i mięsak nabłonkowy, potworniak, złośliwy czerniak i obwodowy neuro-nabłonek u pacjenta. Pacjentów zgrupowano na dwa sposoby. W przypadku pierwszej grupy 181 pacjentów wybrano losowo z populacji pacjentów w kilku klinikach w Japonii i Stanach Zjednoczonych bez względu na to, czy mieli oni rodzinną lub osobistą historię raka. Nie było innych specjalnych kryteriów włączenia do tej grupy, z wyjątkiem rozpoznania mięsaka i chęci udziału w badaniu. W przypadku drugiej grupy 15 pacjentów z mięsakiem zostało specjalnie wybranych jako posiadający wiele pierwotnych nowotworów lub rodzinną historię raka. Grupa ta obejmowała siedmiu pacjentów, u których występowało wiele nowotworów, które prawdopodobnie były pochodzenia niezależnego: trzech pacjentów miało wieloogniskowe osteosarcomy, z których jeden miał wieloogniskowy osteosarcoma po leczeniu hepatoblastoma; trzech pacjentów miało mięsaka w dziedzinie napromieniania stosowanego w leczeniu pierwotnego raka piersi (dwóch ze złośliwym włóknistym histiakiem i jednym z mięsakiem maziowym); i jeden pacjent miał kostniakomięsaka w dziedzinie napromieniania stosowany w leczeniu pierwotnego złośliwego histiocytoma włóknistego
[przypisy: minoksydyl, olx szydłowiec, olx drawsko pomorskie ]