Kontrolowany placebo test pioglitazonu u osób z niealkoholowym stłuszczeniem wątroby ad 8

Zwiększona wątrobowa wrażliwość na insulinę i klirens glukozy doprowadziły do znacznego obniżenia poziomów wolnych kwasów tłuszczowych, glukozy i insuliny w osoczu na czczo i podczas doustnego testu tolerancji glukozy. Histo- ryczne cechy stłuszczeniowego zapalenia wątroby (stłuszczenie, wzmożona martwica i zapalenie środkowoobrązowe) zmniejszyły się u osób, które otrzymywały pioglitazon w porównaniu z tymi, które otrzymywały placebo, chociaż zwłóknienie nie różniło się istotnie między tymi dwiema grupami. Podsumowując, wyniki te służą jako dowód koncepcji , że pioglitazon ma skuteczność u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniem wątroby. Zmniejszenie poziomów aminotransferazy alaninowej w osoczu z interwencją dietetyczną i placebo (Figura 1) jest zgodne z wynikami wcześniejszych badań, 28,29, chociaż większość osób, które otrzymywały placebo i które miały normalizowany poziom aminotransferazy alaninowej, nadal miało poważne nieprawidłowości histologiczne. Wskazuje to, że aminotransferaza alaninowa per se nie może być stosowana jako zastępczy marker do monitorowania odpowiedzi i podkreśla znaczenie badań kontrolowanych placebo w ocenie interwencji farmakologicznych w niealkoholowym stłuszczeniu wątroby. Progresja zwłóknienia może wystąpić nawet przy normalnych stężeniach aminotransferazy alaninowej w osoczu. 30,31 Nie stwierdzono znaczącej poprawy w stłuszczeniu, wzmożonej martwicy lub zwłóknieniu w podgrupie 12 pacjentów, którzy stracili średnio 3,2 . 0,5 kg masy ciała , wyniki, które są zgodne z różnymi wynikami redukcji masy ciała u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniem wątroby, zgodnie z ostatnią metaanalizą.28 Chociaż większa utrata wagi mogła zmniejszyć stłuszczenie wątroby u naszych pacjentów, 18 nie zachęcaliśmy do drastycznego zmniejszenia masy ciała z powodu trudności z przestrzeganiem zaleceń i raporty, że może to pogorszyć stan zapalny32,33, a nawet zwłóknienie .32
Poprawiając wrażliwość tkanki tłuszczowej na insulinę, tiazolidynodiony zmniejszają nadmierne tempo lipolizy17 i dostarczania substratu do wątroby. Polepszenie wątrobowej i obwodowej oporności na insulinę 9, 10, 11, 23, 17 również łagodzi syntezę lipidów w wątrobie, ponieważ niższe poziomy insuliny i glukozy w osoczu zmniejszają białko wiążące element regulatorowy sterolu 1c i aktywność białka wiążącego element odpowiedzi węglowodanowej w wątrobie, odpowiednio. .15 Pioglitazon, 17 a także rozyglitazon21 i metformina, 21, 34 stymulują kinazę białkową aktywowaną AMP, szlak hamujący wątrobowe enzymy lipogenne. Adiponektyna aktywuje kinazę białkową aktywowaną AMP22 i uważa się, że jest ważnym mediatorem efektów metabolicznych tiazolidynodionów w wątrobie. Gdy zastępuje się adiponektynę w modelach niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby, obserwuje się wyraźne zmniejszenie stłuszczenia.35 U pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniem wątroby poziomy adiponektyny w osoczu są zmniejszone, 9, 18, 19 i wzrastają o 2 do 3 razy z terapią tiazolidynodionem. .9,14,19 Tak więc leczenie pacjentów z cukrzycą typu 2 i niealkoholowym stłuszczeniem wątroby może być szczególnie trudne, ponieważ utrata masy ciała 18,19 lub terapia metforminą9 nie zwiększa stężenia adiponektyny, a podawanie insuliny może zwiększać stłuszczenie36.
Chociaż w naszym badaniu leczenie pioglitazonem prowadziło do wyraźnej poprawy metabolicznej i histologicznej (zmniejszenie stłuszczenia, stanu zapalnego i martwicy balonowej), nie zmniejszyło to w istotny sposób zwłóknienia w porównaniu z placebo i interwencją dietetyczną Problem ten komplikuje się nie tylko przez krótki czas trwania badania i niewielką liczbę pacjentów, ale także przez znane zmiany w ocenie zwłóknienia wątroby za pomocą biopsji przezskórnej.37 Wcześniej niekontrolowane badania u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniem wątroby wykazały marginalny histologiczny poprawa z troglitazonem 11, ale obiecujące wyniki z zastosowaniem rozyglitazonu 10 i pioglitazonu. Ostatnio doniesiono, że pioglitazon zapobiega w zależności od dawki aktywacji wątrobowych komórek gwiaździstych (mediatorów zwłóknienia) w zwierzęcym modelu zwłóknienia wątroby.38 Ponieważ zwłóknienie może rozwinąć się u jednej trzeciej pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniem wątroby, 31 z otyłymi pacjentami, u których cukrzyca typu 2 jest najbardziej zagrożona progresją, 30,31 większych badań klinicznych o dłuższym czasie trwania jest potrzebnych do określenia długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa pioglitazon dla pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniem wątroby i dla lepszego zrozumienia mechanizmów d podczas leczenia tiazolidynodionem.
[hasła pokrewne: jakie może być zdrowie, usg wrocław prywatnie, rectonal ]
[przypisy: leczenie w komorze hiperbarycznej, ketospray, numer w kolejce do sanatorium ]