Kontrolowany placebo test pioglitazonu u osób z niealkoholowym stłuszczeniem wątroby

Żadna farmakologiczna terapia nie dowiodła, że jest skuteczna w leczeniu niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby, które charakteryzuje się opornością na insulinę, stłuszczeniem i zapaleniem martwicy z lub bez zwłóknienia śródgałkowego. Pioglitazon jest tiazolidynodionem, który poprawia odporność na insulinę i poprawia metabolizm glukozy i lipidów w cukrzycy typu 2. Metody
Losowo przypisaliśmy 55 pacjentom z upośledzoną tolerancją glukozy lub cukrzycą typu 2 i potwierdzonym biopsją niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby do 6 miesięcy leczenia dietą niskokaloryczną (zmniejszenie o 500 kcal dziennie w stosunku do obliczonego dziennego spożycia wymaganego do utrzymania masy ciała) plus pioglitazon (45 mg na dobę) lub dietę niskokaloryczną plus placebo. Przed i po leczeniu oceniano cechy histopatologiczne wątroby, zawartość tłuszczu w wątrobie za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego i obrót glukozy podczas doustnego testu tolerancji glukozy ([14C] glukoza podawana z doustnym obciążeniem glukozą i [3H] glukozą podawaną w infuzji dożylnej ).
Wyniki
Dieta plus pioglitazon w porównaniu z dietą i placebo, poprawa kontroli glikemii i tolerancja glukozy (P <0,001), znormalizowane poziomy aminotransferazy wątrobowej, ponieważ obniżały one poziom aminotransferazy w osoczu (o 40% w porównaniu do 21%, P = 0,04), zmniejszoną alaninę poziomy aminotransferazy (o 58% w porównaniu do 34%, P <0,001), zmniejszyły zawartość tłuszczu w wątrobie (o 54% w porównaniu do 0%, P <0,001) i zwiększoną wrażliwość na insulinę w wątrobie (o 48% w porównaniu do 14%, P = 0,008). Podawanie pioglitazonu w porównaniu z placebo wiązało się z poprawą wyników histologicznych w odniesieniu do stłuszczenia (P = 0,003), martwicy balonowej (P = 0,02) i stanu zapalnego (P = 0,008). Pacjenci z grupy pioglitazonu mieli większe zmniejszenie zapalenia martwicy (85% w porównaniu do 38%, P = 0,001), ale zmniejszenie zwłóknienia nie różniło się istotnie od tego w grupie placebo (P = 0,08). Zmęczenie i łagodny obrzęk kończyny dolnej u jednego pacjenta otrzymującego pioglitazon; nie zaobserwowano żadnych innych działań niepożądanych.
Wnioski
W tym badaniu typu proof-of-concept, podawanie pioglitazonu prowadziło do poprawy metabolicznej i histologicznej u osób z niealkoholowym stłuszczeniem wątroby. Większe kontrolowane badania o dłuższym czasie trwania są uzasadnione w celu oceny długoterminowej korzyści klinicznej pioglitazonu. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00227110.)
Wprowadzenie
Bezalkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, przewlekłe schorzenie wątroby, które może przejść do marskości wątroby, charakteryzuje się opornością na insulinę, nagromadzeniem tłuszczu wątrobowego, i głównie zrazikową martwicą zapaleniową, z lub bez zwłóknienia śródgałkowego. Uważa się, że zaburzenie to jest powszechne, ponieważ częstość występowania jego typowych cech – stłuszczenia wątroby, otyłości i cukrzycy typu 2 – wzrasta1. Utrata wagi pozostaje standardem opieki, ponieważ żadna z terapii farmakologicznych nie dowiodła, że jest skuteczna w leczeniu. leczenie tego stanu. Podjęto liczne interwencje farmakologiczne z różnym skutkiem; należą do nich pentoksyfilina, 2 orlistat, 3 witamina E, 4-6 kwas ursodeoksycholowy, 7 i środki obniżające poziom lipidów.8 Próby środków obniżających stężenie glukozy, takie jak metformin6,9 i tiazolidynodion ,5,9-12, przyniosły obiecujące wyniki, ale dla wiedza, brak randomizowanych, kontrolowanych placebo badań dostarczyły rozstrzygającego wsparcia dla ich stosowania.
Pioglitazon, pochodna tiazolidynodionu, jest agonistą receptora . (PPAR.) aktywowanym proliferatorem peroksysomów, który poprawia odporność na insulinę i poprawia metabolizm glukozy i lipidów w cukrzycy typu 2. 13,14 Insulinooporność w niealkoholowym stłuszczeniu wątroby jest często związana z przewlekłą hiperinsulinemią, hiperglikemią, i nadmierne dostarczanie wolnych kwasów tłuszczowych w osoczu do wątroby; to środowisko metaboliczne sprzyja lipogenezie wątrobowej.15,16 Tiazolidynodiony odwracają te nieprawidłowości poprzez poprawę insulinooporności w tkankach tłuszczowych, 12,17 w wątrobie, 9,10,12,13,17 i mięśniach.9,10,12,13 Pacjenci z niealkoholowym stłuszczeniowe zapalenie wątroby ma niski poziom adiponektyny w osoczu 18,19 i ekspresja receptora adiponektyny w wątrobie.20 Tiazolidynodiony zwiększają poziom adiponektyny w osoczu, 9, 14, 19 aktywują kinazę białkową aktywowaną AMP, 17,21,22 stymulują utlenianie kwasów tłuszczowych i hamują wątrobę synteza kwasów tłuszczowych.15 U pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniem wątroby, aktywacja wewnątrzkomórkowych prozapalnych szlaków sygnałowych, 23,24 i tiazolidynodiony mają działanie przeciwzapalne.
Tiazolidynodiony mogą odwracać wiele anomalii związanych z niealkoholowym stłuszczeniem wątroby
[podobne: okulistyka wrocław, nfz opole sanatoria lista oczekujących, biorezonans poznań ]
[przypisy: leczenie w komorze hiperbarycznej, ketospray, numer w kolejce do sanatorium ]