Mesylan imatynibu, zwiększona produkcja kości i wtórna nadczynność przytarczyc

W niedawnym badaniu przekrojowym Berman i in. odkryli, że niektórzy pacjenci leczeni mesylanem imatinibu mieli hipofosfatemię, niski poziom wapnia w surowicy, podwyższony poziom parathormonu i niski poziom normalnego obrotu kości.1 Nie jest jasne, jaki mechanizm (lub mechanizmy) stanowią podstawę tych nieprawidłowości biochemicznych. Przeprowadziliśmy prospektywne badania wskaźników biochemicznych metabolizmu wapnia w próbkach krwi i moczu uzyskanych po całonocnym poście od dziewięciu pacjentów (sześciu mężczyzn i trzech kobiet, ze średnią [. SD] wieku 46 . 10 lat), którzy mieli mutację BCR-ABL i rozpoczęli terapię imatynibem (w dawce 400 mg na dobę) w przypadku przewlekłej białaczki szpikowej. Żaden z pacjentów nie miał metabolicznej choroby kości, a żaden nie przyjmował leków, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm wapnia. Badanie zostało zatwierdzone przez Auckland Ethics Committee, a wszyscy pacjenci wyrazili pisemną, świadomą zgodę.
Tabela 1. Tabela 1. Wskaźniki biochemiczne metabolizmu kostnego i wapniowego u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową, którzy otrzymali terapię imatinibem. Po rozpoczęciu terapii poziomy swoistych markerów tworzenia kości (osteokalcyna i prokolagen typu N na końcu prokolagenu [PINP]) znacznie wzrosły od wartości wyjściowych, natomiast poziomy markera resorpcji kości (izomer . C-terminalnego telopeptydu kolagenu typu I [.-CTX]) były stabilne (tabela 1). Tym zmianom w obrocie kostnym towarzyszył obniżony poziom wapnia w surowicy, wtórna nadczynność przytarczyc, fosfaturia i obniżony poziom fosforanu w surowicy. Zmiany w poziomie parathormonu, fosforanu w surowicy i reabsorpcji nerkowego rurkowego fosforanu nie uległy zmianie w okresie od 3 do 6 miesięcy leczenia.
Na podstawie tych prospektywnie zebranych danych wydaje się, że zmieniona przebudowa kości i wtórna nadczynność przytarczyc występują we wczesnych stadiach leczenia imatynibem. Najbardziej oszczędnym wyjaśnieniem tych odkryć jest to, że imatynib bezpośrednio stymuluje tworzenie kości podczas ograniczania resorpcji, 2 powodując przepływ netto wapnia z płynu pozakomórkowego do kości, obniżony poziom wapnia w surowicy i kompensacyjny wzrost poziomu parathormonu, który powoduje fosfaturię i umiarkowaną hipofosfatemię. Alternatywnym wyjaśnieniem jest to, że imatynib zarówno hamuje wchłanianie wapnia z jelit (które wywołuje wtórną nadczynność przytarczyc) jak i hamuje resorpcję kości (która znosi spodziewany wzrost tej miary indukowany przez parathormon). Oba te potencjalne mechanizmy obejmują bezpośredni wpływ imatinibu na układ kostny, co sugeruje rolę wrażliwych na imatynib kinaz w homeostazie szkieletu in vivo. Obserwowane zmiany biochemiczne nie są zgodne z czysto antyresorpcyjnym działaniem imatynibu, ponieważ resorpcja kości nie zmniejszyła się, a zwiększone tworzenie kości nie występuje w odpowiedzi na środki antyresorpcyjne, takie jak bisfosfoniany lub estrogeny, nawet jeśli środki te powodują przemijającą wtórną nadczynność przytarczyc. 3 Sugerujemy, że hipofosfatemia związana ze stosowaniem imatynibu wynika z wtórnej nadczynności przytarczyc. Długookresowe badania wpływu imatynibu na metabolizm kości i gęstość kości są uzasadnione.
Andrew Gray, MD, FRACP
Susannah O Sullivan, MB, Ch.B., FRACP
Ian R. Reid, MD, FRACP
Peter Browett, MB, Ch.B., FRACP
University of Auckland, Auckland 1001, Nowa Zelandia
a. [email protected] ac.nz
Drs. Reid and Browett informuje o finansowaniu badań i opłatach konsultingowych od Novartis.
3 Referencje1. Berman E, Nicolaides M, Maki RG, i in. Zmieniono metabolizm kości i minerałów u pacjentów otrzymujących mesylan imatinibu. N Engl J Med 2006; 354: 2006-2013
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Dewar AL, Farrugia AN, Condina MR, i in. Imatinib jako potencjalna terapia antyresorpcyjna w leczeniu chorób kości. Blood 2006; 107: 4334-4337
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Harris ST, Gertz BJ, Genant HK, i in. Wpływ krótkotrwałego leczenia alendronianem na gęstość kręgów i biochemiczne markery remodelowania kości u kobiet po menopauzie. J Clin Endocrinol Metab 1993; 76: 1399-1406
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(38)
[przypisy: nfz lublin czas oczekiwania na sanatorium, oddanie krwi warunki, okulista na nfz kraków ]
[hasła pokrewne: leczenie w komorze hiperbarycznej, ketospray, numer w kolejce do sanatorium ]