Mutacje genów p53 genu supresorowego p53 u dzieci i młodych dorosłych z wtórnymi nowotworami złośliwymi ad 7

Natomiast mutacje germinalne genu retinoblastoma występują spontanicznie w ponad 80 procentach przypadków. Badanie to dało możliwość pośredniej oceny częstości spontanicznych mutacji genu p53. Nasze wyniki sugerują, że zarodkowe mutacje p53 zidentyfikowane u dzieci bez rodzinnej historii raka są najczęściej dziedziczone, ponieważ wszystkie trzy zestawy rodziców, które mogliśmy ocenić, niosły mutacje. Wysokie względne ryzyko wystąpienia nowotworów inwazyjnych u osób z mutacjami p53 w linii płciowej sugeruje, że w populacji ogólnej występuje wyjątkowo niska nośność.16, 17 Niemożliwość jednej grupy badaczy w wykrywaniu mutacji p53 w linii komórkowej u ponad 100 nieobjętych kontrolą pacjentów kontrolnych ta hipoteza.37 Ponadto, nie wykryto mutacji w genie leukocytarnym kilkuset dorosłych osób z rakiem10 (i danych niepublikowanych). W związku z tym wysiłki badawcze mające na celu określenie częstotliwości takich mutacji powinny skupiać się na młodych pacjentach z nowotworami złośliwymi.
Wykrycie mutacji p53 linii płciowej u młodych pacjentów w momencie rozpoznania raka może pozwolić na modyfikację protokołów leczenia w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia drugiego nowotworu. Rozpoznanie, że pacjent ma zmutowany gen p53, może również wpływać na decyzje reprodukcyjne i skupiać wysiłki na programach klinicznych do wczesnego diagnozowania drugich nowotworów. Świadomość, że bezobjawowi krewni niosą mutację, może prowadzić do wczesnego wykrywania i zapobiegania pierwotnym nowotworom w nich. Ponieważ częstotliwość i implikacje mutacji p53 w linii płciowej są obecnie nieznane, konieczne jest rozpoczęcie wieloośrodkowych badań w celu określenia ich częstości u młodych pacjentów z nowotworami złośliwymi typów pokazanych w Tabeli 1. Po wykryciu nowych przypadków indeksu, krewni, którzy noszą wadliwy gen, ale jeszcze nie miał raka, będzie coraz częściej identyfikowany. Dostępność tej uprzywilejowanej informacji genetycznej podniesie kwestie prawne, społeczne i etyczne, które będą musiały zostać rozwiązane z uwagi na potencjalne korzyści wynikające z badań przesiewowych.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Obsługiwany częściowo przez dotację (RD3Y0) od American Cancer Society, granty (CA-20180, CA-23099 i CA-21765) od publicznej służby zdrowia, dotacja od amerykańskich libańskich stowarzyszonych organizacji charytatywnych St. Jude Children s Szpital badawczy, granty (CA-34936 i CA-38929) od National Cancer Institute, Department of Health and Human Services, oraz grant od SunLife of Canada. Dr Malkin jest odbiorcą Rady ds. Badań Medycznych w Kanadzie. Dr Friend jest Lucille P. Markey Trust Scholar i był wspierany przez John Merck Fund.
Jesteśmy wdzięczni Jayne Kassel, Karen Jahiel, Jennifer Zallen, Juan Sebastian Saldivar, Phyllis Begin, Joann Cook, Darlene Mc-Naughton, Margaret Sharp i Anne Sinclair za doskonałą pomoc w laboratorium; John Gilbert and Drs. Elizabeth Yang i Thierry Frebourg za pomoc redakcyjną i krytyczne komentarze; i do Drs. Mark Greenberg, Hartmut Kabisch, Charles Pratt, Joann L. Ater, Richard S. Benjamin, Sue Cohn, Francisco H. Dexeus, Norman Jaffe, Christopher J. Logothesis, Nicholas E. Papadopoulos, Carl Plager, Hubert L. Reid, Margaret Sullivan, Jan van Eys, Lolie Chua Yu, Edwin Douglass, Warren W. Nichols, Beppino C. Giovanella, Marc F. Hansen, Jack vanHoff i Elizabeth Yang za odesłanie pacjentów i zapewnienie pomoc laboratoryjna.
Author Affiliations
Oddziału genetyki molekularnej, Massachusetts General Hospital Cancer Center (DM, NB, SHF), Departament Epidemiologii, Dana-Farber Cancer Institute (FPL, JG), departamenty ortopedii, Massachusetts General Hospital i Children s Hospital (MCG) ), oraz Oddział Hematologii i Onkologii, Szpital Dziecięcy i Wydział Pediatrii, Harvard Medical School (SHF), wszystko w Bostonie; Klinika Hematologii i Onkologii, Szpital Dziecięcy św. Jude a oraz Wydział Pediatrii, University of Tennessee College of Medicine, Memphis (KWJ, ATL); Departament Eksperymentalnego Pediatrii i Genetyki, University of Texas, MD Anderson Cancer Center, Houston (LCS); i Wydział Genetyki, Instytut Badań nad Rakiem, Norweski Szpital Radowy, Oslo, Norwegia (TIA, A.-LB). Zwróć się z prośbą o ponowne przesłanie do Dr Friend w Massachusetts General Hospital Cancer Center, Bldg. 149, 13th St., Charlestown, MA 02129.

[więcej w: polmed starogard gdański, odbudowa zęba na włóknie szklanym cena, aspicam bio ]