Mutacje genów p53 genu supresorowego p53 u dzieci i młodych dorosłych z wtórnymi nowotworami złośliwymi czesc 4

Wskazano fenotypy złośliwe, a następnie wiek pacjentów w momencie rozpoznania nowotworów. Stałe symbole oznaczają osobników z dwoma nowotworami, symbole wyklutych osobników z pojedynczym rakiem, linie ukośne martwych osobników i dzikiego typu allel p53. Pokazano wiek badanych, raki i kodony, w których pojawia się mutacja p53. Liczby wewnątrz symboli oznaczają liczbę nietkniętych osób. ChC oznacza naczyniakomięsaka jajnika, LS liposarcoma, osteosarcomę OS, neuroblastom NB, raka piersi BC, guza mózgu BT, mięsaka tkanki miękkiej STS, raka żołądka GaC, chłoniaka nieziarniczego NHL, raka okrężnicy CoC i raka moczowodu UC. W Family 49, pacjent I-5 miał histerektomię w wieku 32 lat i na końcu badania miał raka piersi i jajnika, podczas gdy pacjent II-1 miał wiele nieprawidłowych wymazów z szyjki macicy; żaden pacjent nie miał oznak choroby złośliwej. Genomowy DNA z leukocytów krwi członków rodziny również przeszukiwano, aby ustalić, czy wykryte w próbkach klinicznych mutacje p53 linii komórkowej powstały spontanicznie lub zostały odziedziczone. Rodowody pokazane na rycinie 2 przedstawiają rodziny pacjentów zarówno w momencie rozpoznania guza pierwotnego w probandzie, jak i na zakończenie badania. Figura 3. Figura 3. Analiza genu p53 w rodzinie 6, za pomocą stałej elektroforezy denaturacyjnej. Region zamplifikowany przez reakcję łańcuchową polimerazy obejmuje kodony 237 do 258 egzonu 7. Pierwsza ścieżka pokazuje próbkę kontrolną typu dzikiego (wt). Analiza genomowego DNA członków rodziny jest pokazana na ścieżkach 2 do 5. Ścieżki 2 i 4, reprezentujące odpowiednio proband i jej matkę, pokazują heterodupleksy utworzone przez kombinację zmutowanego (mut) i dzikiego typu DNA, charakterystyczne. mutacji w tym regionie p53. Wzór na dwóch ścieżkach jest identyczny, co wskazuje, że ci członkowie rodziny mają tę samą mutację punktową. Ścieżki 3 i 5, reprezentujące odpowiednio siostrę i ojca probanda, oba wykazują wzór identyczny z tym na ścieżce 1, co sugeruje, że ci członkowie rodziny posiadają gen typu dzikiego.
Pacjentowi 6 postawiono diagnozę nerwiaka z odcinka śródpiersia w 1957 r. W wieku jednego roku; była leczona za pomocą radioterapii. W chwili rozpoznania w jej rodzinie nie było historii raka. Rak piersi rozwinął się, gdy miała 32 lata, i zidentyfikowaliśmy mutację p53 w kodonie 248. W wieku 57 lat matka pacjenta miała raka piersi. DNA krwi leukocytowej od rodziców i siostry pacjenta było badane za pomocą analizy CDGE pod kątem obecności mutacja p53 (ryc. 3). Okazało się, że zarówno proband, jak i jej matka mają prążki o podobnych wzorach nieprawidłowej migracji i tworzeniu heterodupleksów (hybrydowego DNA) po elektroforezie żelowej fragmentów eksonu 7 generowanych przez reakcję łańcuchową polimerazy, co wskazuje, że niosły one identyczne mutacje w tym regionie gen. Stwierdzono, że ojciec i nietknięta siostra mają wzory identyczne jak w przypadku próbki typu dzikiego stosowanej jako kontrola.
Liposarcoma została zdiagnozowana u Pacjenta 15 w wieku siedmiu lat. Jej matka była choriocarcinoma jajnika w wieku 18 lat
[przypisy: układowe zapalenie naczyń, usg wrocław prywatnie, minoksydyl ]