Naprawa DNA przez ERCC1 w niedrobnokomórkowym raku płuc

Olaussen i jego współpracownicy (wydanie z 7 września) informują o korzyściach związanych z przeżyciem związanych z brakiem białka z grupy do naprawy krzyżowej z wycięciem naprawy (ERCC1) u pacjentów z całkowicie wyciętym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, którzy otrzymali uzupełniającą chemioterapię opartą na cisplatynie . Większość badanych próbek nowotworów ERCC1-dodatnich dotyczyła raka płaskonabłonkowego, podczas gdy guzy ERCC1-ujemne były prawie równomiernie rozłożone między rakiem płaskonabłonkowym a gruczolakorakiem.1 Czy ten przekrzywiony rozkład odzwierciedla tendencję selekcji.
Pierwotnie, Międzynarodowy Test na raka płuc (IALT) wykazał różnicę w przeżyciu wynoszącą 2,3 punktu procentowego u pacjentów z guzami płaskonabłonkowymi, którzy otrzymali cisplatynę (w porównaniu z grupą kontrolną, która nie otrzymała chemioterapii opartej na cisplatynie). Wśród pacjentów z gruczolakorakiem, którzy otrzymali cisplatynę, różnica w przeżyciu wynosiła 4,9 punktu procentowego. Absolutna 5-letnia korzyść z przeżycia wyniosła 4,1 punktu procentowego.2 Czy ta różnica nie pozwala rozróżnić dwóch typów histologicznych. Niższa ekspresja ERCC1 jest skorelowana z gruczolakorakiem, zmniejszeniem przeżywalności, 3 i największą korzyścią z terapii adiuwantowej opartej na cisplatynie.1 Ekspresja ERCC1 w raku płaskokomórkowym może być bardziej przydatna niż typ histologiczny jako przewodnik po chemioterapii.
Jane E. Wilcox, BA
Loyola University Chicago Stritch School of Medicine, Maywood, IL 60153
[email protected] edu
3 Referencje1. Olaussen KA, Dunant A, Fouret P, et al. Naprawa DNA przez ERCC1 w niedrobnokomórkowym raku płuca i chemioterapii adiuwantowej opartej na cisplatynie. N Engl J Med 2006; 355: 983-991
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Międzynarodowa grupa współpracy w zakresie raka płuca. Chemioterapia adiuwantowa na bazie cisplatyny u pacjentów z całkowicie wycinanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc. N Engl J Med 2004; 350: 351-360
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Simon GR, Sharma S, Cantor A, Smith P, Bepler G. Ekspresja ERCC1 jest czynnikiem prognostycznym przeżycia u chorych po resekcji z niedrobnokomórkowym rakiem płuc. Klatka piersiowa 2005; 127: 978-983
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Wyniki Olaussen i wsp. podkreślają znaczenie ekspresji ERCC1 w ryzyku nawrotu u pacjentów z wyciętym niedrobnokomórkowym rakiem płuca oraz w wyniku chemioterapii adiuwantowej opartej na cisplatynie. W IALT, 56% pacjentów było leczonych cisplatyną plus etopozydem, a pozostałe 44% otrzymywało cisplatynę plus alkaloidy Vinca.1 Czy korzyść z chemioterapii adiuwantowej była jednakowo obserwowana w obu grupach. Czy poprawa przeżycia była niezależna od stadium choroby, ponieważ nie zaobserwowano żadnych korzyści u pacjentów z chorobą stopnia I.
Fabiana Cecere, MD
Emilio Bria, MD
Regina Elena National Cancer Institute, 00144 Rzym, Włochy
Rafael Rosell, MD
Kataloński Instytut Onkologii, 08916 Barcelona, Hiszpania
[email protected] scs.es
Odniesienie1. Międzynarodowa grupa współpracy w zakresie raka płuca. Chemioterapia adiuwantowa na bazie cisplatyny u pacjentów z całkowicie wycinanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc N Engl J Med 2004; 350: 351-360
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
W raporcie Olaussena i wsp. Dane nie były podzielone na podstawie wieku, płci, palenia ani typu histologicznego. Czy po uwzględnieniu wszystkich tych czynników utrzyma się znacząca korzyść w zakresie przetrwania.
Tal Grenader, MD
Linda Shavit, MD
Shaare Zedek Medical Center, 91031 Jerozolima, Izrael
[email protected] com
Odpowiedź
Autorzy odpowiedzą: Nasze analizy dotyczyły w trzech etapach kwestii, czy charakterystyka guzów lub pacjentów wpłynęła na obserwowany zróżnicowany efekt chemioterapii na przeżywalność u pacjentów z nowotworami ujemnymi pod względem ERCC1 i tymi z nowotworami ERCC1-dodatnimi. Po pierwsze, sprawdziliśmy, że nie było istotnej interakcji między efektem leczenia a jakąkolwiek z cech demograficznych i klinicznych pacjentów objętych badaniem IALT Biology (IALT Bio), podgrupą populacji badania IALT.1 Ten krok został również analizy przeprowadzone w IALT. Nieobecność interakcji zweryfikowano w szczególności dla takich czynników, jak typ histologiczny, stadium choroby i przypisane leczenie (P = 0,64, P = 0,45 i P = 0,26, odpowiednio). Po drugie, podczas badania interakcji między statusem ERCC1 a leczeniem, dostosowaliśmy nie tylko czynniki stratyfikacji i prognostyczne, ale także czynniki związane ze statusem ERCC1 (typ histopatologiczny, obecność lub brak inwazji opłucnej i wiek). Po trzecie, sprawdziliśmy, że interakcja ze statusem ERCC1 nie zniknie, gdy do modelu Coxa zostanie dodana jakakolwiek inna interakcja (wartości P dla interakcji ze statusem ERCC1 pozostały poniżej 0,009 w obecności interakcji z typem histologicznym, stadium choroby lub przypisane leczenie). Zatem interakcja między statusem ERCC1 i leczeniem była wystarczająco silna, aby wytrzymać dodanie jakiejkolwiek innej interakcji.
Wilcox wskazuje na różne histologiczne typy raka u pacjentów z guzami z ERCC1-ujemnymi i ERCC1-dodatnimi (P <0,001, w Tabeli naszego artykułu). Jak pokazano powyżej, różnica ta nie wyjaśnia interakcji między statusem ERCC1 a efektem leczenia.
Cecere i współpracownicy proszą o wyjaśnienie roli przypisanego leku i stopnia zaawansowania choroby w interakcji między statusem ERCC1 a leczeniem. Nasza analiza pokazuje, że ta interakcja jest jedyną, która pozostaje znacząca, gdy model obejmuje jedną z tych dwóch interakcji (lek lub stadium choroby).
Grenader i Shavit obawiają się, że stratyfikacja według wieku, płci, palenia i typu histologicznego nie została przeprowadzona. W naszej analizie uwzględniliśmy wszystkie te czynniki, z wyjątkiem palenia tytoniu. Dane dotyczące statusu palenia nie zostały zebrane w badaniu. Palenie może wpływać na rokowanie u pacjentów z rakiem płuc i może być związane z ekspresją ERCC1. Jednakże, ponieważ odsetek palących jest dość wysoki wśród pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (około 90%), tylko bardzo duże zróżnicowanie efektu leczenia między palaczami a niepalącymi może wyjaśnić zaobserwowaną istotną interakcję między leczeniem a statusem ERCC1 Co ważniejsze, korekty dotyczące typu histologicznego i płci (które są klasycznie związane z paleniem) oraz odpowiednie interakcje z leczeniem nie zmieniają wyników.
Ariane Dunant, MS
Pierre Fouret, MD, Ph.D.
Jean-Charles Soria, doktor medycyny
Institut de Cancérologie Gustave Roussy, 94805 Villejuif CEDEX, Francja
[email protected] fr
Odniesienie1. Międzynarodowa grupa współpracy w zakresie raka płuca. Chemioterapia adiuwantowa na bazie cisplatyny u pacjentów z całkowicie wycinanym niedrobnokomórkowym rakiem p
[więcej w: nfz lublin czas oczekiwania na sanatorium, medicus medycyna pracy, stomatolog warszawa wola ]
[patrz też: nfz lublin czas oczekiwania na sanatorium, roślinne komórki macierzyste, okulista bez skierowania ]