Przerwanie pod kontrolą CD4 + z leczenia przeciwretrowirusowego czesc 4

Granicę O Brien-Fleminga i funkcję wydawania Lan-DeMets wykorzystano do kontrolowania błędu typu I w odniesieniu do pierwotnego punktu końcowego. 10 stycznia 2006 r. Na swoim szóstym posiedzeniu zarząd zalecił wstrzymanie rekrutacji na badanie SMART ze względu na zagrożenie bezpieczeństwa w grupie zajmującej się ochroną narkotyków i ponieważ wydaje się mało prawdopodobne, aby wykazano wyższość leczenia zachowawczego. W dniu 11 stycznia 2006 r. Badacze i uczestnicy zostali powiadomieni o tych odkryciach, rejestracja została zatrzymana, a uczestnikom grupy ochrony narkotyków zalecono wznowienie terapii przeciwretrowirusowej. Czytaj dalej Przerwanie pod kontrolą CD4 + z leczenia przeciwretrowirusowego czesc 4

Strategie zmniejszania czasu od drzwi do balonu w ostrym zawale mięśnia sercowego ad

Opracowaliśmy zamknięte, wielokrotnego wyboru pytania dla każdej strategii szpitala i przetestowaliśmy testowane urządzenia pod kątem przejrzystości i kompleksowości przed wdrożeniem. Kwestionariusz zapytał o strategie obowiązujące w momencie badania (kwiecień do października 2005 r.). Ostateczny instrument obejmował 32 pozycje dotyczące 28 kluczowych strategii szpitalnych. Kategorie reakcji zawierały brak standardowego podejścia w przypadkach częściowego przyjęcia określonych praktyk. Rezultatem był czas od drzwi do balonu u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, którzy przeszli PCI między kwietniem a wrześniem 2005 r. Czytaj dalej Strategie zmniejszania czasu od drzwi do balonu w ostrym zawale mięśnia sercowego ad

Częstość występowania i spektrum mutacji germinalnych genu p53 wśród pacjentów z mięsakiem ad 8

Znaleźliśmy trzy nowe substytucje nukleotydów, które skutkują substytucjami aminokwasów. Dwa prowadzą do konserwatywnych zmian aminokwasów: jeden w kodonie 11 (1 lGlu do 11Gln), a drugi w kodonie 31 (od 31 do 31). Trzecia zmiana aminokwasu w kodonie 49 (49Asp do 49His) jest względnie niekonserwatywną substytucją. Wszystkie trzy allele znaleziono u pacjentów z mięsakiem i zdrowymi populacjami kontrolnymi, które badaliśmy. Ten wariant allelu może mieć fenotypowe konsekwencje, ale nasze dane nie wykluczają, że jest to neutralny polimorfizm, ponieważ leży on poza konserwatywnymi regionami białka. Czytaj dalej Częstość występowania i spektrum mutacji germinalnych genu p53 wśród pacjentów z mięsakiem ad 8

Częstość występowania i spektrum mutacji germinalnych genu p53 wśród pacjentów z mięsakiem ad 6

Jego choroba następowała po szybkim przebiegu, z wieloma ogniskami kostniakomięsaka i nie można go było skutecznie leczyć. Wariant pasma wykrywany w analizie SSCP jego krwi obwodowej wynika z przejścia z guaniny do adeniny w kodonie 245, powodując zastąpienie reszty seryny, gdzie normalnie występuje glicyna. Wariant allelu p53 stwierdzono również u jego ojca i młodszego brata (ryc. 2B). Ojciec probanda był zdrowy i w połowie lat 50. Czytaj dalej Częstość występowania i spektrum mutacji germinalnych genu p53 wśród pacjentów z mięsakiem ad 6

Częstość występowania i spektrum mutacji germinalnych genu p53 wśród pacjentów z mięsakiem

HEREDITARNE mutacje genów supresorowych zostały skorelowane z genetyczną predyspozycją do raka, a kilka takich genów zostało powiązanych z odrębnymi rodzinnymi zespołami nowotworowymi.1 Najlepszym badanym przykładem jest retinoblastoma; około 40 procent przypadków wynika z mutacji w genie zarodkowym genu retynoblastoma (pozostałe 60 procent przypadków jest niepłodnych i wynika z mutacji somatycznych) .2 Pacjenci z dziedziczną postacią mają wysokie ryzyko wieloogniskowego siatkówczaka i innych nowotworów, oraz mogą przekazać chorobę swojemu potomstwu jako cechę autosomalną dominującą. Trzy czwarte dziedzicznych przypadków siatkówczaka występuje u pacjentów, u których nie występowała historia choroby w wywiadzie rodzinnym i są one spowodowane nowymi mutacjami w linii płciowej; przypadki niedziedziczne są jednogłosowe, ze starszym średnim wiekiem. Jeśli retinoblastoma jest jednolita w chwili rozpoznania, nie zawsze możliwe jest odróżnienie dziedzicznej od niedziedzicznej postaci choroby. Ostatnie odkrycia wskazują, że dziedziczenie wariantowego allelu genu p53 może również predysponować pacjentów z zespołem Li-Fraumeni do raka, co prowadzi do wysokiego ryzyka wystąpienia mięsaka kości i tkanek miękkich, raka sutka i innych nowotworów.3, 4 Rodziny z tym zespołem charakteryzuje się probandem z mięsakiem i co najmniej dwoma innymi bliskimi krewnymi z mięsakiem lub rakiem.5 Produkt genu p53 został po raz pierwszy opisany jako białko komórkowe, które tworzy kompleks z antygenem dużych T w komórkach transformowanych SV40. Ostatnie badania wykazały, że funkcją produktu genu p53 typu dzikiego jest kontrolowanie normalnego cyklu komórkowego poprzez regulację transkrypcji 7, 8 lub replikacji DNA, 9 10 i inne badania wyjaśniają, że gen p53 jest najlepiej sklasyfikowany, podobnie jak gen retynoblastoma, jako supresor guza.11, 12 mutacji somatycznych tego genu znaleziono w wielu typach nowotworów, w tym wszystkich głównych nowotworów składowych zespołu Li-Fraumeni.13 14 15 16
W porównaniu z rodzinnym siatkówczakiem zespół Li-Fraumeni jest jednak względnie rzadki.6, 17 Można wyjaśnić, że spektrum nowotworów związanych z tym zespołem jest zróżnicowane, występuje we wczesnym okresie życia, aw wielu przypadkach ma złe rokowanie. Czytaj dalej Częstość występowania i spektrum mutacji germinalnych genu p53 wśród pacjentów z mięsakiem

Mutacje genów p53 genu supresorowego p53 u dzieci i młodych dorosłych z wtórnymi nowotworami złośliwymi ad 7

Natomiast mutacje germinalne genu retinoblastoma występują spontanicznie w ponad 80 procentach przypadków. Badanie to dało możliwość pośredniej oceny częstości spontanicznych mutacji genu p53. Nasze wyniki sugerują, że zarodkowe mutacje p53 zidentyfikowane u dzieci bez rodzinnej historii raka są najczęściej dziedziczone, ponieważ wszystkie trzy zestawy rodziców, które mogliśmy ocenić, niosły mutacje. Wysokie względne ryzyko wystąpienia nowotworów inwazyjnych u osób z mutacjami p53 w linii płciowej sugeruje, że w populacji ogólnej występuje wyjątkowo niska nośność.16, 17 Niemożliwość jednej grupy badaczy w wykrywaniu mutacji p53 w linii komórkowej u ponad 100 nieobjętych kontrolą pacjentów kontrolnych ta hipoteza.37 Ponadto, nie wykryto mutacji w genie leukocytarnym kilkuset dorosłych osób z rakiem10 (i danych niepublikowanych). W związku z tym wysiłki badawcze mające na celu określenie częstotliwości takich mutacji powinny skupiać się na młodych pacjentach z nowotworami złośliwymi. Czytaj dalej Mutacje genów p53 genu supresorowego p53 u dzieci i młodych dorosłych z wtórnymi nowotworami złośliwymi ad 7

Mutacje genów p53 genu supresorowego p53 u dzieci i młodych dorosłych z wtórnymi nowotworami złośliwymi ad

Jude Children s Research Hospital, 7 z Dana-Farber Cancer Institute, 2 ze szpitala dla chorych dzieci (Toronto), 2 z Massachusetts General Hospital i po z St. Louis Children s Hospital (St. Louis) i Universitäts Krankenhaus- Eppendorf (Hamburg, Niemcy). Każdy pacjent miał dwa pierwotne nowotwory złośliwe; pacjenci byli wykluczeni, jeśli mieli retinoblastomę lub rodzinną historię zespołu Li-Fraumeni. U 27 pacjentów drugi guz powstał w polu radioterapii pierwszego guza, podczas gdy u pozostałych 32 pacjentów albo drugi nowotwór rozwinięty poza polem promieniowania, albo pacjent nie otrzymał wcześniej radioterapii. Czytaj dalej Mutacje genów p53 genu supresorowego p53 u dzieci i młodych dorosłych z wtórnymi nowotworami złośliwymi ad

Mutacje genów p53 genu supresorowego p53 u dzieci i młodych dorosłych z wtórnymi nowotworami złośliwymi

Gen supresorowy p53 znajdujący się na krótkim ramieniu ludzkiego chromosomu 17,1, 2 koduje fosfoproteinę jądrową o masie cząsteczkowej 53 kb zaangażowaną w kontrolę proliferacji komórkowej.3 4 5 6 7 Mutacje nabyte w p53 są najczęstszymi nowotworami- specyficzne zmiany genetyczne zaobserwowane do tej pory, zidentyfikowane w większości głównych typów raka. 8, 9 Ponadto, mutacje linii płciowej w p53 zostały niedawno zidentyfikowane w rodzinach z zespołem Li-Fraumeni, rzadkim rodzinnym zespołem nowotworowym charakteryzującym się niezwykle wysoką częstością występowania mięsaki, przedmenopauzalne raki piersi i inne różnorodne nowotwory, w szczególności nowotwory mózgu, białaczki i raki nadnercza.10 11 12 13 14 15 Rodziny z zespołem Li-Fraumeni zostały opisane jako obejmujące proband z mięsakiem zdiagnozowanym we wczesnym okresie życia i dwiema bliskimi krewniaki z nowotworami, które rozwijają się przed osiągnięciem wieku 45,13 lat, 14 Ogólna częstotliwość mutacji p53 w linii płciowej jest nieznana, a specyficzna dla wieku i miejsca penetracja tych mutacji nie została odpowiednio zdefiniowana. Analiza statystyczna sugeruje, że 5 do 10 procent dzieci z mięsakami tkanek miękkich należy do rodzin z zespołem Li-Fraumeni, w których rozkład nowotworów najlepiej wyjaśnić na podstawie rzadkiej cechy autosomalnej dominującej. U nosicieli tej cechy prawdopodobieństwo, że rak inwazyjny rozwinie się przed 30 rokiem życia, szacuje się na 50%, w porównaniu z 1% w populacji ogólnej.16, 17
Przegląd fenotypów nowotworowych w rodzinach z zespołem Li-Fraumeni ujawnia wysoką częstość występowania drugich pierwotnych guzów u pacjentów, którzy przeżywają swój pierwszy nowotwór. 10, 11, 17 18 19 20 21 Pacjenci z siatkówczakiem, który jest wynikiem inaktywacji innego guza – gen supresorowy, również ma wysokie ryzyko wtórnych nowotworów. Czytaj dalej Mutacje genów p53 genu supresorowego p53 u dzieci i młodych dorosłych z wtórnymi nowotworami złośliwymi

Czas na urodzenie i czas na śmierć: etyka wyboru

Jest to zbiór 10 esejów, 5 z towarzyszącym komentarzem, obejmujących główne społeczne, etyczne, religijne i prawne aspekty wyborów moralnych na początku i na końcu życia. Zakres tematów jest szeroki i znajomy – autonomia i prywatność decydentów, eutanazja, aborcja, testowanie ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), terapia płodowa, eksperymenty, bezmózgowie i przydzielanie rzadkich zasobów. Każdy autor nowej książki wchodzącej na to dobrze obrobione terytorium musi liczyć się z pewną dozą namiętności i dyskrecji ze strony czytelników. Ta książka powinna odnieść sukces, pomimo obecnej liczby i wszechobecności książek na te tematy. Ma kilka zalet, aby polecić go niewtajemniczonym, a także lepiej znającemu się czytelnikowi. Czytaj dalej Czas na urodzenie i czas na śmierć: etyka wyboru

Długoterminowa obserwacja dwustronnej stymulacji przepony w Quadriplegia

W 1984 r. Glenn i jego współpracownicy opisali w dzienniku swoje początkowe doświadczenia związane z metodą stymulacji przepony w kwadraturze – jednoczesna stymulacja obu półkrzepek w pełnym wymiarze godzin. Stymulacja w pełnym wymiarze czasu była możliwa dzięki kondycjonowaniu przepony przez okres czasu z niską częstotliwością stymulacji, aby uniknąć zmęczenia. W ich raporcie wzięło udział pięciu pacjentów w wieku od 11 do 33 miesięcy. Od tego czasu rozszerzyliśmy to doświadczenie, stosując równoczesną stymulację obojga przeponowego, aby objąć 14 pacjentów z czterokończynami, którzy otrzymali stymulację przez 2 do 15 lat (średnia, 7,6). Czytaj dalej Długoterminowa obserwacja dwustronnej stymulacji przepony w Quadriplegia