Kontrolowany placebo test pioglitazonu u osób z niealkoholowym stłuszczeniem wątroby ad 8

Zwiększona wątrobowa wrażliwość na insulinę i klirens glukozy doprowadziły do znacznego obniżenia poziomów wolnych kwasów tłuszczowych, glukozy i insuliny w osoczu na czczo i podczas doustnego testu tolerancji glukozy. Histo- ryczne cechy stłuszczeniowego zapalenia wątroby (stłuszczenie, wzmożona martwica i zapalenie środkowoobrązowe) zmniejszyły się u osób, które otrzymywały pioglitazon w porównaniu z tymi, które otrzymywały placebo, chociaż zwłóknienie nie różniło się istotnie między tymi dwiema grupami. Podsumowując, wyniki te służą jako dowód koncepcji , że pioglitazon ma skuteczność u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniem wątroby. Zmniejszenie poziomów aminotransferazy alaninowej w osoczu z interwencją dietetyczną i placebo (Figura 1) jest zgodne z wynikami wcześniejszych badań, 28,29, chociaż większość osób, które otrzymywały placebo i które miały normalizowany poziom aminotransferazy alaninowej, nadal miało poważne nieprawidłowości histologiczne. Wskazuje to, że aminotransferaza alaninowa per se nie może być stosowana jako zastępczy marker do monitorowania odpowiedzi i podkreśla znaczenie badań kontrolowanych placebo w ocenie interwencji farmakologicznych w niealkoholowym stłuszczeniu wątroby. Czytaj dalej Kontrolowany placebo test pioglitazonu u osób z niealkoholowym stłuszczeniem wątroby ad 8

Przerwanie pod kontrolą CD4 + z leczenia przeciwretrowirusowego ad 7

Szacowane współczynniki ryzyka dla tych trzech wyników w grupie leczenia lekowego w porównaniu z grupą z supresją wirusa wynosiły 2,6 (95% CI, 1,8 do 3,7, P <0,001), 3,6 (95% CI, 2,2 do 5,9, P <0,001), oraz 2,5 (95% CI, 1,9 do 3,3, P <0,001), odpowiednio. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, nerkowa i wątrobowa
Wśród uczestników grupy chroniącej przed narkotykami 65 miało co najmniej jeden epizod poważnej choroby sercowo-naczyniowej, nerek lub wątroby, podobnie jak 39 uczestników w grupie z supresją wirusa (współczynnik ryzyka 1,7; 95% CI, 1,1 do 2,5; P = 0,009) (tabela 2 i rysunek 2C). Szacowane współczynniki ryzyka dla każdego rodzaju choroby były większe niż 1,0, co sprzyjało grupie z supresją wirusa.
Zdarzenia 4 stopnia
Objawy niepożądane 4. stopnia wystąpiły u 173 uczestników w grupie leczenia leku i 148 uczestników w grupie z supresją wirusa (współczynnik ryzyka, 1,2; 95% CI, 1,0 do 1,5; P = 0,13) (Tabela 2 i Rysunek 2D oraz Tabela III w Dodatku Uzupełniającym). Czytaj dalej Przerwanie pod kontrolą CD4 + z leczenia przeciwretrowirusowego ad 7

Częstość występowania i spektrum mutacji germinalnych genu p53 wśród pacjentów z mięsakiem

HEREDITARNE mutacje genów supresorowych zostały skorelowane z genetyczną predyspozycją do raka, a kilka takich genów zostało powiązanych z odrębnymi rodzinnymi zespołami nowotworowymi.1 Najlepszym badanym przykładem jest retinoblastoma; około 40 procent przypadków wynika z mutacji w genie zarodkowym genu retynoblastoma (pozostałe 60 procent przypadków jest niepłodnych i wynika z mutacji somatycznych) .2 Pacjenci z dziedziczną postacią mają wysokie ryzyko wieloogniskowego siatkówczaka i innych nowotworów, oraz mogą przekazać chorobę swojemu potomstwu jako cechę autosomalną dominującą. Trzy czwarte dziedzicznych przypadków siatkówczaka występuje u pacjentów, u których nie występowała historia choroby w wywiadzie rodzinnym i są one spowodowane nowymi mutacjami w linii płciowej; przypadki niedziedziczne są jednogłosowe, ze starszym średnim wiekiem. Jeśli retinoblastoma jest jednolita w chwili rozpoznania, nie zawsze możliwe jest odróżnienie dziedzicznej od niedziedzicznej postaci choroby. Ostatnie odkrycia wskazują, że dziedziczenie wariantowego allelu genu p53 może również predysponować pacjentów z zespołem Li-Fraumeni do raka, co prowadzi do wysokiego ryzyka wystąpienia mięsaka kości i tkanek miękkich, raka sutka i innych nowotworów.3, 4 Rodziny z tym zespołem charakteryzuje się probandem z mięsakiem i co najmniej dwoma innymi bliskimi krewnymi z mięsakiem lub rakiem.5 Produkt genu p53 został po raz pierwszy opisany jako białko komórkowe, które tworzy kompleks z antygenem dużych T w komórkach transformowanych SV40. Ostatnie badania wykazały, że funkcją produktu genu p53 typu dzikiego jest kontrolowanie normalnego cyklu komórkowego poprzez regulację transkrypcji 7, 8 lub replikacji DNA, 9 10 i inne badania wyjaśniają, że gen p53 jest najlepiej sklasyfikowany, podobnie jak gen retynoblastoma, jako supresor guza.11, 12 mutacji somatycznych tego genu znaleziono w wielu typach nowotworów, w tym wszystkich głównych nowotworów składowych zespołu Li-Fraumeni.13 14 15 16
W porównaniu z rodzinnym siatkówczakiem zespół Li-Fraumeni jest jednak względnie rzadki.6, 17 Można wyjaśnić, że spektrum nowotworów związanych z tym zespołem jest zróżnicowane, występuje we wczesnym okresie życia, aw wielu przypadkach ma złe rokowanie. Czytaj dalej Częstość występowania i spektrum mutacji germinalnych genu p53 wśród pacjentów z mięsakiem

Wpływ historii rodzinnej, rozkładu tkanki tłuszczowej i czynników reprodukcyjnych na ryzyko zachorowania na raka piersi po menopauzie ad 6

Jako zmienne towarzyszące uwzględniono wszystkie wcześniej określone zmienne, z wyjątkiem wieku w pierwszej ciąży, który był reprezentowany przez zmienne wskaźnikowe dla następujących kategorii: <20, 20 do 24, 25 do 29 i . 30 lat i bez ciąż (nierodzone) . Chociaż jedyny znaczący wzrost ryzyka związanego z wysokim stosunkiem talii do bioder zaobserwowano dla grupy z górnym kwintylem kobiet z historią raka piersi w rodzinie (ryzyko względne = 2,4; przedział ufności 95%, 1,5 do 3,8) (ryc. 1), test na liniową zależność dawka-odpowiedź na pięciu poziomach wykazał jedynie znaczenie graniczne (P = 0,052). Nie zaobserwowano takiego trendu u kobiet bez wywiadu rodzinnego z rakiem piersi (P = 0,89). Czytaj dalej Wpływ historii rodzinnej, rozkładu tkanki tłuszczowej i czynników reprodukcyjnych na ryzyko zachorowania na raka piersi po menopauzie ad 6

Mutacje genów p53 genu supresorowego p53 u dzieci i młodych dorosłych z wtórnymi nowotworami złośliwymi ad 6

Czwarta zmiana, w rodzinie 49, dotyczyła germinalnej mutacji p53 w eksonie 9, wpływając na resztę aminokwasową, która jest konserwowana u ssaków, ale nie u niższych kręgowców.28 Dopóki funkcja biologiczna tej mutacji nie zostanie określona, musimy być ostrożni w interpretowaniu jej znaczenie. Ta mutacja reprezentuje niezwykłą sytuację mutacji p53 w linii płciowej, która jest związana zarówno z rakiem okrężnicy, jak i chłoniakiem nieziarniczym, chociaż mutacje somatyczne p53 często były identyfikowane w takich guzach.25, 29, 30 Próby wyjaśnienia wyższego ryzyka wystąpienia wtórnych nowotworów u osób, które przeżyły nowotwór wieku dziecięcego, były hamowane przez niepewność co do różnych czynników związanych z guzem pierwotnym, związanymi z nim niedoborami odporności, czynnikami genetycznymi i leczeniem. Znaczenie mutacji linii płciowej w genach supresorowych nowotworów po raz pierwszy wskazano w badaniach genów glejaka siatkówki.31 Ważne jest, aby pamiętać, że jedynymi pacjentami z retinoblastomem, którzy mają zwiększone ryzyko wystąpienia drugiego guza, często osteosarcoma, są osoby z dziedziczną postać choroby.32 33 34 35 Zmutowane allele p53, które zidentyfikowaliśmy, kodują również zmienione białka, które najprawdopodobniej są nosicielami predysponującymi do rozwoju jednego lub więcej nowotworów we wczesnym wieku. Mechanizm działania tych nieprawidłowych białek na indukcję raka nie jest jasny. Dowody sugerują, że zmutowane białko p53 nie spełnia swojej normalnej funkcji jako negatywny regulator cyklu komórkowego, wyznaczając stadium transformacji komórkowej z powodu nagromadzenia innych zmian genetycznych i komórkowych. Czytaj dalej Mutacje genów p53 genu supresorowego p53 u dzieci i młodych dorosłych z wtórnymi nowotworami złośliwymi ad 6

Mutacje genów p53 genu supresorowego p53 u dzieci i młodych dorosłych z wtórnymi nowotworami złośliwymi

Gen supresorowy p53 znajdujący się na krótkim ramieniu ludzkiego chromosomu 17,1, 2 koduje fosfoproteinę jądrową o masie cząsteczkowej 53 kb zaangażowaną w kontrolę proliferacji komórkowej.3 4 5 6 7 Mutacje nabyte w p53 są najczęstszymi nowotworami- specyficzne zmiany genetyczne zaobserwowane do tej pory, zidentyfikowane w większości głównych typów raka. 8, 9 Ponadto, mutacje linii płciowej w p53 zostały niedawno zidentyfikowane w rodzinach z zespołem Li-Fraumeni, rzadkim rodzinnym zespołem nowotworowym charakteryzującym się niezwykle wysoką częstością występowania mięsaki, przedmenopauzalne raki piersi i inne różnorodne nowotwory, w szczególności nowotwory mózgu, białaczki i raki nadnercza.10 11 12 13 14 15 Rodziny z zespołem Li-Fraumeni zostały opisane jako obejmujące proband z mięsakiem zdiagnozowanym we wczesnym okresie życia i dwiema bliskimi krewniaki z nowotworami, które rozwijają się przed osiągnięciem wieku 45,13 lat, 14 Ogólna częstotliwość mutacji p53 w linii płciowej jest nieznana, a specyficzna dla wieku i miejsca penetracja tych mutacji nie została odpowiednio zdefiniowana. Analiza statystyczna sugeruje, że 5 do 10 procent dzieci z mięsakami tkanek miękkich należy do rodzin z zespołem Li-Fraumeni, w których rozkład nowotworów najlepiej wyjaśnić na podstawie rzadkiej cechy autosomalnej dominującej. U nosicieli tej cechy prawdopodobieństwo, że rak inwazyjny rozwinie się przed 30 rokiem życia, szacuje się na 50%, w porównaniu z 1% w populacji ogólnej.16, 17
Przegląd fenotypów nowotworowych w rodzinach z zespołem Li-Fraumeni ujawnia wysoką częstość występowania drugich pierwotnych guzów u pacjentów, którzy przeżywają swój pierwszy nowotwór. 10, 11, 17 18 19 20 21 Pacjenci z siatkówczakiem, który jest wynikiem inaktywacji innego guza – gen supresorowy, również ma wysokie ryzyko wtórnych nowotworów. Czytaj dalej Mutacje genów p53 genu supresorowego p53 u dzieci i młodych dorosłych z wtórnymi nowotworami złośliwymi

Sprawa 32-1991: Testy na kręgi neuronalne

W swojej dyskusji na temat kiły układu nerwowego w sprawie 32-1991 (wydanie 8 sierpnia), dr Gruber wyjaśnia, że ponieważ kiła układu nerwowego jest uleczalna i ze względu na jej interakcję z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS), ważne jest, aby rozważyć rozpoznanie kiły układu nerwowego oraz do wznowienia rutynowego stosowania testu VDRL w surowicy i testu płynu VDRL płynu mózgowo-rdzeniowego, gdy jest to klinicznie wskazane. Zgadzamy się, z wyjątkiem wyboru VDRL jako testu na surowicę. Zalecamy test mikrohemaglutynacji dla Treponema pallidum (MHA-TP), szczególnie u pacjentów z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
Testy krętkowe w surowicy mają lepszą czułość i swoistość w kiła układu nerwowego niż testy nieprzedmuchujące. Test MHA-TP w surowicy będzie reaktywny u 90 do 99 procent pacjentów immunokompetentnych z kiły układu nerwowego, podczas gdy testy VDRL i surowicy szybkiej w osoczu (RPR) w surowicy są reaktywne tylko w 60 do 75 procent. Czytaj dalej Sprawa 32-1991: Testy na kręgi neuronalne

Wirusowe zapalenie wątroby typu B i WZW typu C u pacjentów w Oddziale Ratunkowym ad 7

Było jednak kilka przypadków takiego przeniesienia w środowisku zawodowym. 49 49 Ostatnie badania donoszą, że ostra infekcja HCV z serokonwersją wystąpiła u 3 spośród 110 dostawców (2,7 procent), którzy udokumentowali narażenie na igły w krwi pacjentów. z przeciwciałami przeciwko HCV.49 Przed pojawieniem się testów HCV było kilka doniesień o zawodowej transmisji przypadków zapalenia wątroby innych niż A, innych niż B, 51, 52 i inne, które zauważyły, że ta forma zapalenia wątroby wydaje się być częstsza wśród zaangażowanych usługodawców. w opiece nad pacjentem lub tych, którzy mają obowiązki laboratoryjne niż w populacjach kontrolnych.5, 27, 28 To badanie ma pewne ograniczenia. Chociaż stwierdziliśmy, że seroprewalencja HCV wśród naszych pacjentów jest wysoka, w rzeczywistości możemy go nie docenić. Czytaj dalej Wirusowe zapalenie wątroby typu B i WZW typu C u pacjentów w Oddziale Ratunkowym ad 7

Wirusowe zapalenie wątroby typu B i WZW typu C u pacjentów w Oddziale Ratunkowym cd

Wskaźniki seroprewencji właściwe dla wieku i rasy analizowano poprzez grupowanie pacjentów w przedziałach wiekowych 10 lat i obliczanie swoistej dla wieku wartości seroprewalencji dla każdego przedziału. Stawki te zostały następnie wykreślone w środkowych punktach interwałów. Krzywe seropowalencji uzyskano przez wygładzenie oryginalnych niezgrupowanych danych za pomocą techniki wygładzania.20 W przeciwieństwie do metody zastosowanej w naszych poprzednich badaniach, 17, 21 czynników ryzyka nie było uporządkowanych hierarchicznie, ponieważ wynikowa hierarchia może być różna dla każdego typu infekcji wirusowej, renderowania porównanie trudne. W związku z tym czynniki ryzyka zostały podzielone na kategorie w zależności od tego, czy pacjent miał pojedynczy czynnik ryzyka, miał wiele czynników ryzyka, nie uznał czynników ryzyka lub nie zidentyfikował ryzyka, ale niepełne stwierdzenie czynników ryzyka. Przeprowadzono wieloczynnikową analizę regresji logistycznej w celu ustalenia, które charakterystyki pacjentów były niezależnie związane z każdą infekcją wirusową. Czytaj dalej Wirusowe zapalenie wątroby typu B i WZW typu C u pacjentów w Oddziale Ratunkowym cd

Powiązania finansowe między członkami Komisji Przeglądów Instytucjonalnych a przemysłem ad 5

Jako drugi przykład, 10,4% wszystkich respondentów stwierdziło, że mieli konflikt interesów, ale nigdy nie głosowali za protokołem, natomiast 5,1% głosowało nad co najmniej jednym protokołem, z którym mieli konflikt interesów w poprzednim roku. Przeprowadziliśmy analizę 6,9% członków IRB, którzy mieli konflikt interesów, którzy albo swobodnie brali udział w ogólnej dyskusji nad protokołem, albo głosowali na protokole od firm, z którymi mieli relacje. Okazało się, że ci członkowie byli znacznie bardziej skłonni do bycia konsultantami w branży niż byli: członkowie IRB, którzy mieli relacje z przemysłem, ale nie angażowali się w te działania (56,4% vs. 35,0%, P = 0,01), członkowie głośników Biura (66,7% vs. 32,7%, P <0,001), odbiorcy refundacji za udział w konferencjach (74,4% wobec 41,8%, P <0,001) oraz członkowie naukowego komitetu doradczego (41,0% wobec 24,4%, P = 0,03). Czytaj dalej Powiązania finansowe między członkami Komisji Przeglądów Instytucjonalnych a przemysłem ad 5