Przerwanie pod kontrolą CD4 + z leczenia przeciwretrowirusowego

Pomimo spadku zachorowalności i śmiertelności za pomocą złożonej terapii przeciwretrowirusowej, jego skuteczność jest ograniczona przez zdarzenia niepożądane, problemy z przyleganiem i oporność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Metody
My losowo przypisaliśmy osoby zakażone wirusem HIV, które miały liczbę komórek CD4 + powyżej 350 na milimetr sześcienny do ciągłego stosowania terapii antyretrowirusowej (grupa supresji wirusa) lub epizodycznego stosowania terapii przeciwretrowirusowej (grupa konserwująca leki). Zastosowanie epizodyczne polegało na odroczeniu terapii do momentu zmniejszenia liczby komórek CD4 + do wartości poniżej 250 na milimetr sześcienny, a następnie do leczenia, aż liczba komórek CD4 + wzrośnie do ponad 350 na milimetr sześcienny. Pierwszorzędowym punktem końcowym był rozwój oportunistycznej choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny. Ważnym wtórnym punktem końcowym była poważna choroba sercowo-naczyniowa, nerkowa lub wątrobowa. Czytaj dalej Przerwanie pod kontrolą CD4 + z leczenia przeciwretrowirusowego

Przerwanie pod kontrolą CD4 + z leczenia przeciwretrowirusowego ad 8

Skorygowany zarówno o najnowszy poziom HIV RNA, jak i najnowszą liczbę CD4 +, stosunki ryzyka dla oportunistycznych chorób i śmierci z przyczyn innych niż oportunistyczne wynosiły 1,7 (95% CI, 1,0 do 2,9) i 1,2 (95% CI, 0,7 do 2,2). ), odpowiednio; nieskorygowane, te współczynniki ryzyka wynosiły odpowiednio 3,6 (95% CI, 2,2 do 5,9) dla choroby oportunistycznej i 1,8 (95% CI, 1,1 do 2,9) na śmierć z przyczyn innych niż oportunistyczne. Dyskusja
Nasze dane wskazują, że ciągłe stosowanie terapii przeciwretrowirusowej przewyższa swoje epizodyczne stosowanie, ponieważ jest kierowane przez liczbę CD4 +, z terapią antyretrowirusową odroczoną aż liczba komórek CD4 + jest mniejsza niż 250 komórek na milimetr sześcienny. Wyższość strategii supresji wirusa, zaprojektowana w celu osiągnięcia maksymalnej i ciągłej supresji replikacji wirusa HIV z zastosowaniem terapii przeciwretrowirusowej, była widoczna w odniesieniu do pierwotnego punktu końcowego (choroba oportunistyczna lub śmierć z dowolnej przyczyny), jak również zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. powodują poważne choroby oportunistyczne i ważny wtórny punkt końcowy, poważna choroba sercowo-naczyniowa, nerek lub wątroby. Czytaj dalej Przerwanie pod kontrolą CD4 + z leczenia przeciwretrowirusowego ad 8

Częstość występowania i spektrum mutacji germinalnych genu p53 wśród pacjentów z mięsakiem ad 9

Identyfikacja mutacji nonsensownych w linii zarodkowej tych pacjentów ze skłonnością do raka ujawnia, że chociaż niektóre obszary o wysokim prawdopodobieństwie wystąpienia mutacji somatycznej missens p5315 mogą również wykazywać zwiększone prawdopodobieństwo występowania mutacji mobinologicznych linii zerowej, mutacje nonsensowne w genie p53 mogą być równie prawdopodobne, że predysponują pacjentów do raka. Wydaje się, że chociaż nielotne mutacje w modzeli pierwotnej występują tylko w ściśle określonych regionach genu p53, cel dla dziedzicznych mutacji nonsensownych jest znacznie większy – kwestia, która ma znaczenie dla przyszłych badań obejmujących badania przesiewowe pacjentów z rakiem na dużą skalę mutacje w genie p53. Ponadto zidentyfikowaliśmy kilka polimorfizmów w regionach kodujących genu p53; dokładne przewidywania zwiększonego prawdopodobieństwa raka nadawanego przez wariantowe allele p53 mogą wymagać, aby takie pozornie obojętne polimorfizmy genetyczne były analizowane pod kątem hipotetycznych funkcji białka p9759 i jego potencjalnej aktywności transformującej po zmutowaniu. Średni wiek rozpoznania u siedmiu pacjentów z osteosarcoma, którzy nosili mutacje w linii płciowej wynosił 15 lat (zakres od 8 do 19). Nie różni się znacząco od wieku pacjentów z osteosarcomą w tym badaniu, którzy nie mieli wady genu p53 (18 lat, zakres od 4 do 52). Czytaj dalej Częstość występowania i spektrum mutacji germinalnych genu p53 wśród pacjentów z mięsakiem ad 9

Częstość występowania i spektrum mutacji germinalnych genu p53 wśród pacjentów z mięsakiem ad 5

W panelu C bezpośrednia analiza sekwencji genomu egzonu 7 genu p53 w próbce krwi od probandu, który był heterozygotyczny pod względem mutacji, wykazała, że mutacja wystąpiła w kodonie 248, gdzie przejście z guaniny do adeniny spowodowało kodon glutaminy. aby zastąpić normalny kodon argininy. OS oznacza osteosarcoma, raka piersi BC i RS mięsaka prążkowanokomórkowego. Spośród trzech pacjentów z mutacjami w linii płciowej i nietypowym wywiadem rodzinnym na raka, pierwsza była pacjentką z mięsakiem, który w swoim życiu miał dwa różne nowotwory pierwotne (Pacjent w Tabeli 1). W wieku 17 lat dostała diagnozę osteosarcoma na prawej kości udowej. Czytaj dalej Częstość występowania i spektrum mutacji germinalnych genu p53 wśród pacjentów z mięsakiem ad 5

Częstość występowania i spektrum mutacji germinalnych genu p53 wśród pacjentów z mięsakiem ad

Po pierwsze, zbadaliśmy możliwość, że przez analogię do siatkówczaka niektórzy pacjenci z mięsakami kości i tkanek miękkich i bez rodzinnych wywiadów nowotworowych mogą być nosicielami nowych mutacji w linii germinalnej w locus p53. Ta grupa może być nieodróżnialna od innych pacjentów z mięsakami w momencie rozpoznania pierwszego guza, ale będą oni nosili wysokie ryzyko wystąpienia dodatkowych nowotworów pierwotnych podczas ich życia i mogą przekazywać tę predyspozycję swojemu potomstwu. Po drugie, zbadaliśmy możliwość, że niektórzy pacjenci z mięsakiem, których osobista lub rodzinna historia raka sugerują predyspozycję do raka, ale którzy niekoniecznie pasują do kryteriów zespołu Li-Fraumeni, noszą mutacje genu p53 w linii płciowej. Wreszcie, nasze badanie pozwala na bezpośrednie porównanie klinicznych objawów choroby w dwóch grupach pacjentów z mięsakiem: tych, którzy niosą mutacje genów p53 z linii germinalnej i tych, którzy tego nie robią. Odpowiedzieliśmy na te pytania, badając 196 pacjentów z mięsakiem pod kątem mutacji w linii płciowej genu p53, stosując kombinację amplifikacji genomowego DNA z reakcją łańcuchową (PCR), analizę z polimorfizmem konformacji pojedynczej nici (SSCP) i bezpośrednie sekwencjonowanie genomu . Czytaj dalej Częstość występowania i spektrum mutacji germinalnych genu p53 wśród pacjentów z mięsakiem ad

Częstość występowania i spektrum mutacji germinalnych genu p53 wśród pacjentów z mięsakiem

HEREDITARNE mutacje genów supresorowych zostały skorelowane z genetyczną predyspozycją do raka, a kilka takich genów zostało powiązanych z odrębnymi rodzinnymi zespołami nowotworowymi.1 Najlepszym badanym przykładem jest retinoblastoma; około 40 procent przypadków wynika z mutacji w genie zarodkowym genu retynoblastoma (pozostałe 60 procent przypadków jest niepłodnych i wynika z mutacji somatycznych) .2 Pacjenci z dziedziczną postacią mają wysokie ryzyko wieloogniskowego siatkówczaka i innych nowotworów, oraz mogą przekazać chorobę swojemu potomstwu jako cechę autosomalną dominującą. Trzy czwarte dziedzicznych przypadków siatkówczaka występuje u pacjentów, u których nie występowała historia choroby w wywiadzie rodzinnym i są one spowodowane nowymi mutacjami w linii płciowej; przypadki niedziedziczne są jednogłosowe, ze starszym średnim wiekiem. Jeśli retinoblastoma jest jednolita w chwili rozpoznania, nie zawsze możliwe jest odróżnienie dziedzicznej od niedziedzicznej postaci choroby. Ostatnie odkrycia wskazują, że dziedziczenie wariantowego allelu genu p53 może również predysponować pacjentów z zespołem Li-Fraumeni do raka, co prowadzi do wysokiego ryzyka wystąpienia mięsaka kości i tkanek miękkich, raka sutka i innych nowotworów.3, 4 Rodziny z tym zespołem charakteryzuje się probandem z mięsakiem i co najmniej dwoma innymi bliskimi krewnymi z mięsakiem lub rakiem.5 Produkt genu p53 został po raz pierwszy opisany jako białko komórkowe, które tworzy kompleks z antygenem dużych T w komórkach transformowanych SV40. Ostatnie badania wykazały, że funkcją produktu genu p53 typu dzikiego jest kontrolowanie normalnego cyklu komórkowego poprzez regulację transkrypcji 7, 8 lub replikacji DNA, 9 10 i inne badania wyjaśniają, że gen p53 jest najlepiej sklasyfikowany, podobnie jak gen retynoblastoma, jako supresor guza.11, 12 mutacji somatycznych tego genu znaleziono w wielu typach nowotworów, w tym wszystkich głównych nowotworów składowych zespołu Li-Fraumeni.13 14 15 16
W porównaniu z rodzinnym siatkówczakiem zespół Li-Fraumeni jest jednak względnie rzadki.6, 17 Można wyjaśnić, że spektrum nowotworów związanych z tym zespołem jest zróżnicowane, występuje we wczesnym okresie życia, aw wielu przypadkach ma złe rokowanie. Czytaj dalej Częstość występowania i spektrum mutacji germinalnych genu p53 wśród pacjentów z mięsakiem

Mutacje genów p53 genu supresorowego p53 u dzieci i młodych dorosłych z wtórnymi nowotworami złośliwymi ad

Jude Children s Research Hospital, 7 z Dana-Farber Cancer Institute, 2 ze szpitala dla chorych dzieci (Toronto), 2 z Massachusetts General Hospital i po z St. Louis Children s Hospital (St. Louis) i Universitäts Krankenhaus- Eppendorf (Hamburg, Niemcy). Każdy pacjent miał dwa pierwotne nowotwory złośliwe; pacjenci byli wykluczeni, jeśli mieli retinoblastomę lub rodzinną historię zespołu Li-Fraumeni. U 27 pacjentów drugi guz powstał w polu radioterapii pierwszego guza, podczas gdy u pozostałych 32 pacjentów albo drugi nowotwór rozwinięty poza polem promieniowania, albo pacjent nie otrzymał wcześniej radioterapii. Czytaj dalej Mutacje genów p53 genu supresorowego p53 u dzieci i młodych dorosłych z wtórnymi nowotworami złośliwymi ad

Uporczywy szczep Mycobacterium tuberculosis u pacjenta z AIDS

Niedawno wyizolowaliśmy wybredny szczep Mycobacterium tuberculosis od pacjenta z nabytym zespołem niedoboru odporności (AIDS) i chorobą płuc zgodną z gruźlicą. Pacjent prezentował duszność, kaszel, nocne poty i naciek prawego płata środkowego widoczny na klatce piersiowej. Indukowana próbka plwociny zawierała dużą liczbę prątków o wysokiej kwasowości. Liczba CD4 + wynosiła 30 na mikrolitr. Pacjent otrzymał terapię przeciwprątkową i miał szybką poprawę kliniczną. Czytaj dalej Uporczywy szczep Mycobacterium tuberculosis u pacjenta z AIDS

Kontrolowany proces wymiany osocza i leukaperezy w zapaleniu wielomięśniowym i zapaleniu skórno-mięśniowym ad

Ponadto pacjenci musieli mieć ponad 16 lat na początku zapalenia mięśni i musieli być w stanie udzielić świadomej zgody. Pacjenci byli wykluczeni, jeśli mieli zapalenie mięśni wtrętowych, patologicznie odrębną kategorię idiopatycznej miopatii zapalnej, która jest bardziej oporna na leczenie, 12 historii raka, ostre ostre lub chroniczne zakażenie wymagające leczenia, krytyczna choroba wymagająca intensywnej opieki lub potencjalnie zagrażający życiu problem, w tym choroba wieńcowa i arytmie.
Około 175 pacjentów zostało ocenionych w National Institutes of Health (NIH) w ciągu sześciu lat. Wszyscy pacjenci, którzy spełnili kryteria wstępu zostali zaproszeni do udziału w badaniu dotyczącym aferezy, a wszyscy zostali przyjęci. Dlatego w badaniu wzięło udział łącznie 42 pacjentów, 11 mężczyzn i 31 kobiet. Czytaj dalej Kontrolowany proces wymiany osocza i leukaperezy w zapaleniu wielomięśniowym i zapaleniu skórno-mięśniowym ad

Wirusowe zapalenie wątroby typu B i WZW typu C u pacjentów w Oddziale Ratunkowym ad 6

Badanie samego przeciwciała HIV-1 spowodowałoby brak 367 wszystkich zakażeń HCV (80 procent) i 112 osób z HBsAg (87 procent). Należy zauważyć, że prawie jedna trzecia pacjentów, którzy przeszli bezpośrednio z oddziału ratunkowego do bloku operacyjnego, miała co najmniej jedno zakażenie wirusowe, a zdecydowana większość z nich (79 procent) nie zostałaby zidentyfikowana podczas rutynowych badań przesiewowych. tylko w przypadku HIV-1 (tabela 3). Jak stwierdziliśmy w przypadku HIV-1,17 pacjentów z HBsAg lub HCV nie można wiarygodnie zidentyfikować na podstawie cech związanych z pacjentem, oceny ryzyka lub obrazu klinicznego. Stan kliniczny wydaje się najmniej pomocny, ponieważ tylko 3 procent osób z HBsAg i 3 procent osób seropozytywnych z HCV ma objawy choroby wątroby. Czytaj dalej Wirusowe zapalenie wątroby typu B i WZW typu C u pacjentów w Oddziale Ratunkowym ad 6