Wpływ historii rodzinnej, rozkładu tkanki tłuszczowej i czynników reprodukcyjnych na ryzyko zachorowania na raka piersi po menopauzie ad 6

Jako zmienne towarzyszące uwzględniono wszystkie wcześniej określone zmienne, z wyjątkiem wieku w pierwszej ciąży, który był reprezentowany przez zmienne wskaźnikowe dla następujących kategorii: <20, 20 do 24, 25 do 29 i . 30 lat i bez ciąż (nierodzone) . Chociaż jedyny znaczący wzrost ryzyka związanego z wysokim stosunkiem talii do bioder zaobserwowano dla grupy z górnym kwintylem kobiet z historią raka piersi w rodzinie (ryzyko względne = 2,4; przedział ufności 95%, 1,5 do 3,8) (ryc. 1), test na liniową zależność dawka-odpowiedź na pięciu poziomach wykazał jedynie znaczenie graniczne (P = 0,052). Nie zaobserwowano takiego trendu u kobiet bez wywiadu rodzinnego z rakiem piersi (P = 0,89). Ryc. 2. Ryc. 2. Skorygowane ryzyko względne raka piersi u kobiet po menopauzie według rodzinnej historii raka piersi i liczby urodzonych na żywo dzieci. Względne ryzyko zostało dostosowane do wieku, kwadratu wieku, wskaźnika masy ciała, wskaźnika masy ciała w wieku 18 lat, stosunku talii do bioder, wieku w pierwszej ciąży, wieku w okresie menarche, stosowania doustnego antykoncepcji i poziom wykształcenia.
Drugi model proporcjonalnych zagrożeń zaprojektowano w celu przetestowania interakcji między historią rodziny a liczbą urodzeń żywych; obejmował wiek, kwadrat wieku, wskaźnik masy ciała, wskaźnik masy ciała w wieku 18 lat, stosunek talii do bioder, wiek w okresie menarche, stosowanie doustno-antykoncepcyjne, poziom wykształcenia oraz zmienne wskaźnikowe dla czterech kategorii wieku w pierwszej ciąży (<20, 20 do 24, 25 do 29 i . 30 lat). Utworzono trzy zmienne wskaźnikowe, które reprezentują następujące kategorie kobiet bez rodzinnych przypadków raka piersi: jeden lub dwa, trzy lub cztery i pięć lub więcej żywych urodzeń. Kobiety bez urodzeń żywych służyły jako grupa odniesienia. Cztery dodatkowe zmienne wskaźnikowe zostały użyte do reprezentowania tych samych czterech kategorii dla liczby żywych urodzeń wśród kobiet z historią raka piersi w rodzinie. Chociaż niespójność i mała liczba parzystości (jedno lub dwoje żyjących dzieci) wiązały się ze zwiększonym ryzykiem raka piersi u kobiet z wywiadem rodzinnym w kierunku raka piersi (ryc. 2), obserwowano istotną tendencję zmniejszania ryzyka przy rosnącej parzystości (P dla trendu = 0,0021). Związek ten był mniej widoczny u kobiet bez wywiadu rodzinnego z rakiem piersi (P dla trendu = 0,089).
Dyskusja
Jest dość dobrze ustalone, że otyłość wpływa na ryzyko wystąpienia raka piersi po menopauzie, 40 ale kilka ostatnich badań sugeruje, że rozkład tkanki tłuszczowej również wpływa na to ryzyko. 42 Mechanizmy stojące za tym związkiem nie są jasne, ale obie masy ciała a stosunek talii do bioder jest dodatnio skorelowany ze stężeniem androgenów.44, 45 U kobiet po menopauzie głównym źródłem estrogenów jest peryferyjna konwersja androgenów, głównie androstendionu, w tkankę tłuszczową46. Ten pośredni mechanizm został wymieniony jako najbardziej istotny. prawdopodobne wyjaśnienie związku otyłości ze zwiększonym ryzykiem raka piersi.47 Jednak androgeny mogą również zwiększać ryzyko bezpośrednio poprzez zwiększanie proliferacji komórek po związaniu z receptorami androgenowymi48. Tkanka tłuszczowa syntetyzuje znaczące ilości insulinopodobnych czynników wzrostu typu I (IGF- I), a komórki zrębu w obrębie pierwotnych guzów sutka eksprymują receptory IGF-I.49 Poziom receptorów IGF jest dodatnio skorelowany z poziomy receptorów estrogenu i progesteronu, 50, 51 i proliferacji linii komórkowych raka sutka przez estrogen mogą być mediowane przez te receptory IGF-I.52 Wreszcie, wskaźnik masy ciała jest również dodatnio powiązany ze zwiększonymi stężeniami wolnych i albuminy. estradiol. [53] Jest to podwyższenie frakcji związanych z białkami i związanymi z albuminami, które wydaje się zwiększać ryzyko choroby.55 55 56 Poziom globuliny wiążącej hormony płciowe jest związany z talią-biodrem stosunek 57 i dane z małego badania Ingram i wsp.53 sugerują obniżony poziom globuliny wiążącej hormony płciowe u kobiet z wywiadem rodzinnym w kierunku raka piersi, powyżej i powyżej spadku związanego z otyłością
[podobne: leczenie w komorze hiperbarycznej, okulista bez skierowania, roślinne komórki macierzyste ]